Инфекционные заболевания глаз, вызванные бактериальными возбудителями, лечат разнообразными антибиотиками. Поскольку многие из этих антибиотиков также назначают для системного применения, возникающая перекрестная резистентность может стать существенным препятствием на пути излечения [1].

Данные исследований и рекомендаций

Рекомендации по терапии бактериального кератита

В американских рекомендациях 2018 года для лечения бактериального кератита [2] из препаратов фторхинолонового ряда отмечены ципрофлоксацин 0.3%, офлоксацин 0.3%, левофлоксацин 1.5%, гатифлоксацин 0.3% и моксифлоксацин 0,5% . Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения бактериального кератита одобрены ципрофлоксацин 0.3%, офлоксацин 0.3% и левофлоксацин 1.5%. Было отмечено, что монотерапия с использованием фторхинолонов так же эффективна, как и комбинированная терапия с использованием других антибиотиков. Как отмечают специалисты, по данным некоторых исследований применение глазных капель офлоксацина 0.3% и левофлоксацина 1.5% при бактериальном кератите показывало схожую эффективность в отношении реэпителизации и отсутствие прогрессирования инфильтрата [2].

Офлоксацин 0.3% в виде глазных капель и мази входит в национальное руководство по лечению инфекционных блефаритов, конъюнктивитов и кератитов (кроме язвенного кератита) [3,4].

Основной вывод

• Фторхинолоны, в том числе офлоксацин рекомендованы для лечения бактериальных инфекций глаз как в России, так и за рубежом.

Фармакокинетика офтальмологических препаратов: азитромицин, левофлоксацин, офлоксацин

В исследовании на кроликах [5] было выявлено, что азитромицин (капли глазные) быстро всасывается в ткани глаза, его уровни оставались близкими к максимальным в течение 24 часов после применения препарата, тогда как концентрации левофлоксацина (капли глазные) и офлоксацина (мазь глазная) в экстраокулярных тканях со временем снижались. В то же время в тканях века как минимум в течение суток сохранялась высокая концентрация офлоксацина без тенденции к снижению. Подобное длительное сохранение высокой концентрации препарата, способствует антибактериальному эффекту.

Возможным объяснением наблюдавшегося эффекта может быть тот факт, что часть мази локализовалась по краю века. Значительно более высокая максимальная концентрация мази с офлоксацином могла быть вызвана высокой абсорбцией через край века, например через фолликулы ресниц.

Рисунок 1. Фармакокинетика азитромицина (капли глазные), левофлоксацина (капли глазные) и офлоксацина (мазь глазная) в тканях века у кроликов после использования офтальмологических препаратов

Авторы исследования отмечают, что антимикробная активность азитромицина является не такой мощный*, как у левофлоксацина или офлоксацина против большой части бактерий вызывающих инфекцию глаз. Представленные в исследовании фармакокинетические свойства азитромицина помогут лучше понять его антимикробную эффективность.

*Например, по данным исследования ARMOR (Мониторинг антибиотикорезистентности микроорганизмов, вызывающих инфекции глаз), значения МИК 90** для S. Pneumoniae (пневмококка) для азитромицина составила более 128 мкг/мл, для офлоксацина 2 мкг/мл, для левофлоксацина 1 мкг/мл. Меньшие значения МИК указывают на более высокую силу антибиотика в условиях in vitro (1).

**МИК 90 - Минимальная подавляющая концентрация антибиотика для 90% исследованных штаммов (мкг/мл).

Основные выводы

• В тканях века высокая концентрация офлоксацина 0.3% (мазь глазная) сохранялась без тенденции к снижению как минимум в течение суток. При этом она была выше, чем концентрация левофлоксацина 1.5% (капли глазные).
• Достижение высокой концентрации офлоксацина и ее сохранение в тканях века связано с формой доставки в виде мази.
• Флоксал — единственный препарат офлоксацина в виде мази в Российской Федерации .

Цитотоксичность антимикробных глазных капель

Целью исследования Александровой О.И. и коллег [6] было сравнение общего цитотоксического действия шести антибактериальных глазных капель фторхинолонового ряда. Исследование проводилось на клетках опухоли яичника китайского хомячка и фибробластах кожи человека. Результаты показали возможность использования культивируемых клеток для оценки цитотоксического эффекта данных препаратов. Антибиотики обладали цитостатическим эффектом, но отличались по своему цитотоксическому потенциалу. Так, при концентрации 1.25% от объема питательной среды антибиотики обладали следующим цитотоксическим действием на клетки опухоли яичника китайского хомячка (по убыванию токсичности): моксифлоксацин > левофлоксацин (оригинальный) > левофлоксацин (дженерик) > гатифлоксацин > ципрофлоксацин > офлоксацин. При оценке цитотоксичности на фибробласты кожи человека препараты расположились в следующей последовательности по убыванию токсичности: ципрофлоксацин > моксифлоксацин = гатифлоксацин > левофлоксацин (дженерик) = левофлоксацин (оригинальный) > офлоксацин.

Основной вывод

• Офлоксацин обладал наименьшим среди антибиотиков фторхинолонового ряда цитотоксическим действием на клетки опухоли яичника китайского хомячка и фибробласты кожи человека.

Список литературы

¹

Thomas R.K., Melton R., Asbell P.A. Antibiotic resistance among ocular pathogens: Current trends from the ARMOR surveillance study (2009–2016) // Clin. Optom. Dove Medical Press Ltd., 2019. Vol. 11. P. 15–26.

²

Lin A. et al. Bacterial Keratitis Preferred Practice Pattern® // Ophthalmology. Elsevier Inc., 2019. Vol. 126, № 1. P. P1–P55.

³

Аветисов С.Э. и др. Офтальмология. Национальное руководство. Краткое издание. М: ГЭОТАР-Медиа, 2019. 752 p.

⁴

Аветисов С.Э. и др. Офтальмология: национальное руководство. 2-е издание, перераб. и доп. М: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 904 p.

⁵

Sakai T. et al. Pharmacokinetics of Azithromycin, Levofloxacin, and Ofloxacin in Rabbit Extraocular Tissues After Ophthalmic Administration // Ophthalmol. Ther. Springer Healthcare, 2019. Vol. 8, № 4. P. 511–517.

⁶

Александрова О.И., Околов И.Н. и др. Сравнительная оценка цитотоксичности антимикробных глазных капель // Офтальмологические ведомости. 2015. Vol. 8, № 1. P. 89.

RUS-OPH-FLX-FLX-12-2020-2736